北京时间9月6日凌晨，美网2022网球大满贯美国公开赛继续进行，纳达在男单第四轮的尔爆一场焦点比赛中，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，美网4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福，纳达无缘美网男单八强，尔爆也终结了个人本赛季大满贯22场连胜，美网狄亚福生涯首次击败三巨头，纳达也是尔爆继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强。
纳达尔经历了一个不算成功的美网2021赛季后，本赛季结束养伤强势复出，纳达打出了一波21场连胜的尔爆生涯最佳开局，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军，美网生涯冠军数来到22个独占历史第一。纳达本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战，尔爆前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼，上轮则是18连胜加斯奎特。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。两人此前两次交手都出现在2019年，纳达尔保持全胜战绩。
首盘比赛中，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分，狄亚福则是保持了强势的一发，各自保发下比分来到3-3平。第七局中僵局被打破，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点，狄亚福把握机会完成破发，此后顶住了纳达尔的反扑，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利。
第二盘比赛中，开局阶段依旧是各自保发节奏，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平。关键第九局狄亚福再度展开冲击，一度逼出40-40平比分，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局，纳达尔开始发力展开冲击，拿到40-15的连续破发点也是盘点，狄亚福压力下双误丢掉这局，6-4纳达尔拿下第二盘胜利，总分来到1-1平。
第三盘比赛中，开局两人依旧是力拼发球，连续保发下比分很快来到3-3平，第七局中僵局被打破，纳达尔发球状态出现下滑，狄亚福拿到破发点机会，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发。破发优势在手的狄亚福全力保住发球局，纳达尔无力完成回破，狄亚福6-4赢得第三盘胜利，总分2-1再度领先。
第四盘比赛中，纳达尔首局就挽救破发点保发，此后直到第四局僵局被打破，纳达尔强势反扑拿到破发点，正拍进攻后选择随上，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先。但纳达尔发球状态不佳，第五局被狄亚福迅速完成回破，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平。盘末阶段纳达尔体能下滑明显，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到，网前返放短球得分破发点，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局。盘末阶段纳达尔无力反攻，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局，狄亚福6-3赢得第四盘胜利。
最终，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福，继2016年后再一次止步美网16强，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场。整场比赛耗时3小时34分钟，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误，纳达尔则是9记ACES球9次双误，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72%。制胜分上狄亚福49个纳达尔33个，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，纳达尔则是6个破发点2次兑现。
